CP/LF+FOB/TF四联检，解锁胃肠道肿瘤早筛新方案

  在全球范围内，胃癌发病率在男性恶性肿瘤中仅次于肺癌，占第二位；在女性恶性肿瘤中居第四位，人一生中患该病风险为6%；大肠癌的发病率男女均处于恶性肿瘤的第三位。在我国，大肠癌的发病率呈上升态势，排在恶性肿瘤和致死因素的第四位^[1]。如今虽诊疗技术在进步，但老百姓依旧谈癌色变。而早期检查发现是减少胃肠道肿瘤病死率的关键因素^[2]。

  目前，临床常用的筛查手段包括内镜检查、粪便隐血实验。而粪便DNA分析由于各种原因其应用受到限制。粪便钙卫蛋白/乳铁蛋白检测+粪便血红蛋白/转铁蛋白检测是目前新的检测手段。

  钙卫蛋白（CP）是一种分子量为36KDa的钙锌结合蛋白，在1980年被发现是由两个异源钙结合蛋白组成的二聚体，属于S100蛋白家族成员，性质极其稳定，室温下可在大便中稳定存在7天左右，且不易被细菌和各种酶类破坏，不受饮食的影响^[3]。钙卫蛋白从被发现到现在，其与肿瘤关系的研究也逐渐成为热点，已有研究表明钙卫蛋白是一种重要的与炎性反应和肿瘤免疫相关的生物蛋白，具有广泛的生物活性^[4]。

乳铁蛋白（LF）是分子量为 80KDa的一种非血红素铁结合糖蛋白，属于转铁蛋白家族。因其具有耐热性和抗蛋白酶活性，可在肠腔及外界环境中长时间保持相对稳定。近年来有研究发现乳铁蛋白具有明显的抗肿瘤作用^[5-6]；在溃疡性结肠炎、结肠癌患者粪便中的含量明显升高^[7]。同时其含量与中性粒细胞的数量相关，可作为疾病评估治疗效果、预测复发的指标^[8]。

胃肠道恶性肿瘤可向周边组织浸润，产生炎性细胞。由于胃肠道炎症患者粪便中钙卫蛋白、乳铁蛋白含量较高，性质稳定，相对传统炎症指标而言其更具针对性。钙卫蛋白联合乳铁蛋白检测也具有更高敏感性。

胃肠道肿瘤早期常有两个基本体征：炎症反应、消化道出血。

隐血实验在临床上诊断消化道出血，用于普筛消化道肿瘤已经成为一种共识。但由于血红蛋白（Hb）容易受到肠道细菌和酶等的降解，所以血红蛋白对于上消化道出血的检出率只有50%左右，但对于下消化道出血的检出率比较高。转铁蛋白（TF）在肠道中的性质比较稳定，对于上消化道出血的检出率比较高。

因此，血红蛋白联合转铁蛋白检测可以提高下、上消化道出血的检出率，并因转铁蛋白在血液中含量较血红蛋白低很多倍，所以也可以避免出血量大时的钩状效应。

Tibble等学者***早将粪便钙卫蛋白和大便潜血试验进行对比研究，结果显示，粪便钙卫蛋白对良恶性肿瘤诊断的敏感度和特异性分别为79%和72%，而大便潜血试验为43%和92%^[4]。基于现有研究，联合开展粪便“CP/LF+FOB/TF”四联检，用于胃肠道肿瘤筛查，可以进一步提高筛查的灵敏度与特异性，有效提高肿瘤的检出率，达到普筛、早发现的目的。

参考文献：

[1] 周晓东 吕农华 大肠癌的流行病学研究状况 现代消化及介入诊疗 2006年 第11卷 第3期

[2]向代军 王成彬 粪便肿瘤标志物对胃肠道肿瘤的筛查  临床检验杂志（电子版）2013年12月第2卷第4期

[3]历娜娜 唐志鹏 郝徽徽 温红珠 刘玉婷  粪钙卫蛋白的临床应用  胃肠病学和肝病学杂志 2015年3月第24卷第3期

[4]张若旸 ，黄立锋 ，李金凤  钙卫蛋白与肿瘤关系研究进展  肿瘤防治研究2016年第43卷第8期

[5]TSUDA H.T Kozu.G Iinuna,rt al.Cancer prevention by bovine lactoferrin;from animal and clinical studies [J].Biometals,2010,23(3);399-409.

[6]TSYDA H,K SELINK,K FUJITA,et al.Cancer prevention by bovine lactoferrin and underlying mechanisms-a review of experimental and clinical studies [J].Biochem Cell Biol,2002,80(1):131-136.

[7]孟冬娅 粪便中胃肠道疾病和结肠癌标志物乳铁蛋白的免疫化学测定法 国外医学临床生物化学与检验学分册 1995年第16卷第5期 

[8]关小明 陈锴 探析乳铁蛋白联合血清C反应蛋白在活动性溃疡性结肠炎诊断中的意义  中国实用医药 2017年23期